L’Aurar à l’honneur dans une publication scientifique internationale
Etudes sur la Calprotectine
Les travaux de recherche menés par les Docteurs Serban Ardeleanu, Suren Budhan et Jean-Loup Bascands, sous l’égide de l’Aurar et de Philancia, ont été mentionnés dans une publication scientifique dans la prestigieuse revue américaine Science Translational Medicine en date du 6 septembre 2023. Cette étude menée par le CHU de Toulouse et de l’Inserm porte sur les effets d’une molécule (la calprotectine) qui favorise la calcification vasculaire chez les patients insuffisants rénaux et qui contribue directement à la morbi-mortalité cardiovasculaire. Des essais thérapeutiques basés sur l’analyse protéomique pour bloquer l’effet de cette molécule ont déjà été menés sur des souris. Les résultats sont prometteurs et pourraient bientôt aboutir à un traitement médicamenteux. « Cette publication est l’aboutissement d’une collaboration médicale soutenue par le Pôle Recherche de l’Aurar en 2017. Une belle marque de reconnaissance », souligne le Dr Serban Ardeleanu, néphrologue à l’Aurar de Saint-Louis.
Le Docteur Serban Ardeleanu, néphrologue à l’Aurar de Saint-Louis.
Article de Science Translational Medicine
(pdf)
Résumé de l’étude
Chez les patients atteints de maladie rénale chronique (MRC), la morbidité et la mortalité dues aux maladies cardiovasculaires augmentent avec le déclin de la fonction rénale. La calcification vasculaire, via une rigidité artérielle et une insuffisance cardiaque, est un facteur de risque majeur de mortalité chez les patients souffrants de MRC. Favorisée par le trouble du métabolisme minéral et osseux et l’inflammation systémique chez ces patients, la calcification vasculaire est un mécanisme complexe caractérisé par le dépôt anormal de cristaux de calcium et de phosphate dans la paroi vasculaire. Malgré les efforts de recherche intensifs de ces dernières années, les traitements disponibles ont un effet limité et demeurent insuffisants pour reverser la pathologie.
Par conséquent, l’objectif de cette thèse était de découvrir de nouveaux acteurs moléculaires associés aux complications cardiovasculaires et à la calcification vasculaire dans la MRC afin de fournir de nouveaux agents thérapeutiques potentiels. À l’aide d’une analyse protéomique et d’une validation par ELISA, nous avons identifié que la calprotectine, une protéine circulante associée à l’inflammation, était associé de manière significative et indépendante à la survenue de complications cardiovasculaires et à la mortalité chez 112 patients MRC (stade 3 et 4) et 171 patients dialysés. Ensuite, dans une cohorte indépendante de 213 patients MRC (stade 5), nous avons démontré qu’une augmentation de la calprotectine sérique était associée à une calcification vasculaire accrue.
Le rôle pro-inflammatoire de la calprotectine via l’activation des récepteurs TLR4 (Toll-like receptor 4) et RAGE (Receptor for Advanced Glycation End-Products) a été rapporté dans plusieurs maladies inflammatoires, mais jamais dans la calcification vasculaire. Ainsi, nous avons mis en évidence qu’un traitement par la calprotectine exacerbait la calcification in vitro, en utilisant des cellules musculaires lisses vasculaires primaires humaines et ex vivo, en utilisant des anneaux aortiques de souris. A l’aide d’études mécanistiques, nous avons démontré une implication de RAGE et TLR4 dans cet effet. De manière intéressante, l’utilisation d’un inhibiteur spécifique de la calprotectine, le paquinimod, atténuait l’effet pro-calcifiant de la calprotectine in vitro. Enfin, le rôle protecteur du paquinimod sur la calcification vasculaire a été confirmé in vivo dans deux modèles de souris : le modèle de néphrectomie subtotale et chez des souris âgées ApoE-/-. En conclusion, cette thèse montre que (i) la calprotectine est associée au développement de complications cardiovasculaires, à la mortalité et à l’état de calcification chez les patients atteints de MRC, (ii) la calprotectine favorise la calcification vasculaire (iii) le paquinimod est un nouvel agent thérapeutique efficace sur la calcification vasculaire.